胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）是由腸道L細胞分泌的一種多肽類激素。GLP-1能夠通過促進胰島素分泌、促進胰島β細胞增殖與分化等作用改善2型糖尿病。我們臨床上常用的利拉魯肽、艾賽那肽、度拉糖肽、索馬魯肽、聚二乙醇洛塞那肽等等就是GLP-1受體激動劑，通過激活GLP-1受體發(fā)揮降糖作用。接下來我們就來給大家講講GLP-1受體激動劑。

GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素分泌劑，它由腸道L-細胞分泌，由胰高血糖素原翻譯后加工產(chǎn)生。它與G蛋白偶聯(lián)受體B類家族的GLP-1受體(GLP-1R)結合并激活，以發(fā)揮其調(diào)節(jié)功能。GLP-1R存在于許多器官，包括胰腺、大腦、心臟、腎臟和胃腸道。GLP-1R激活后能促進細胞內(nèi)鈣離子的分泌，誘導胰島細胞中腺苷三磷酸的合成及胰島素的分泌，最終發(fā)揮降糖作用。

GLP-1的發(fā)現(xiàn)源于約翰恩博士在希拉毐蜥的毐液中找到的一種新激素，Exendin-4。希拉毐蜥是動物界中的"大胃王"，食量驚人，可以吃下約為自身體重一半的饕餮大餐，然而暴飲暴食并沒有擊潰希拉毐蜥的代謝系統(tǒng)，這正是因為它的體內(nèi)有 Exendin-4，其結構與人體內(nèi)的GLP-1相似，具備調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖的能力。更神奇的是，希拉毐蜥體內(nèi)的這種激素并不會像人體內(nèi)的GLP-1容易被DPP- IV 代謝，可以在12個小時甚至更長的時間里發(fā)揮作用，從而使得其暴飲暴食卻可以不受"糖尿病"的困擾。

除了降糖作用外，GLP-1受體激動劑還發(fā)揮著減重作用，因此很多肥胖的2型糖尿病患者在使用的過程中會發(fā)現(xiàn)體重減輕，這是因為GLP-1受體激動劑可以作用于下丘腦和腸道中的GLP-1受體，增加飽腹感、抑制食欲以及延緩胃排空，從而發(fā)揮持續(xù)的減重作用。研究發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑治療的肥胖患者最終進展為糖尿病前期或2型糖尿病的概率低于未使用組。

另外，大家都知道大血管并發(fā)癥是糖尿病患者常見的嚴重并發(fā)癥之一，GLP-1受體激動劑可以延緩心血管病變發(fā)生發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動劑可以通過抑制血管內(nèi)皮細胞中纖溶酶原激活物抑制劑1型及血管黏附分子的表達，增加一氧化氮合酶的活性，從而發(fā)揮改善內(nèi)皮功能的作用。伴有冠狀動脈疾病的T2DM患者使用GLP-1受體激動劑后，內(nèi)皮功能得到顯著改善。同時，GLP-1受體激動劑通過降低小而密低密度脂蛋白（sdLDL），減輕炎癥反應和氧化應激水平，從而抑制動脈粥樣硬化。

根據(jù)作用時間長短分類，GLP-1受體激動劑可分為長效和短效制劑，長效制劑可改善患者的空腹血糖，控制血糖的持久性效果更顯著；而短效制劑控制餐后血糖的效果更顯著。目前常用的短效制劑有艾賽那肽、利司那肽，常用的長效制劑有利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚二乙醇洛塞那肽等。有的是一天注射一次，有的需要注射兩次，還有的是一周注射一次。臨床上用藥需根據(jù)患者自身的特點和需求選擇合適的GLP-1受體激動劑，并制定個體化用藥方案。

GLP-1受體激動劑主要不良反應包括以下幾點：①胃腸道反應：GLP-1可作用于胃腸道，延緩胃排空、腸道蠕動，因而惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應較常見。臨床使用可從小劑量起始，逐漸加量，不耐受者應停藥并及時更改為其他治療方案。GLP-1RA所致的胃腸道反應可能會加重伴有嚴重胃腸道疾病T2DM患者的胃腸道不適，因而在此類患者中不推薦使用。②低血糖：GLP-1受體激動劑單獨使用極少發(fā)生低血糖，但與其他降糖藥物（如磺酰脲類、噻唑烷二酮類、胰島素）聯(lián)用時低血糖發(fā)生風險增加。③急性胰腺炎：近期的Meta分析和CVOT研究均顯示，與安慰劑相比，GLP-1RA治療未增加急性胰腺炎的發(fā)生風險。出于安全性考慮，臨床不推薦有胰腺炎病史或高風險的T2DM患者使用。此外，因其是人源性的，故GLP-1受體激動劑過敏非常少見。

總之，GLP-1受體激動劑作為新型降糖藥物，因其具有降糖、減重、低血糖反應少以及改善心血管預后等優(yōu)勢而被廣泛地應用于臨床，得到了許多醫(yī)生和患者的青睞。相信糖友已經(jīng)對該類藥物有所了解，大家在用藥時一定要遵醫(yī)囑正確用藥，切不可隨意變更藥量及停藥。