胰島素瘤是最常見的功能性胰島細(xì)胞瘤。Graham于1927年首先描述胰島素瘤(insulinoma)。文獻(xiàn)報道胰島素瘤年發(fā)生率約1/25000。臨床上以反復(fù)發(fā)作的空腹低血糖癥為特征。病理上大都屬于良性腺瘤(占90%以上),且以單個腺瘤為多見(約83%-90%),多個腺瘤約占10%,約有4%見于I型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病,少數(shù)為胰島β細(xì)胞增生及癌。本病多見于40~50歲,男女發(fā)病率相仿。

臨床表現(xiàn)

胰島素瘤常用的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)稱為Whipple三聯(lián)征，包括:①空腹低血糖癥狀;②發(fā)作時測定血糖低于2.8mmol/L;③口服或靜脈注射葡萄糖后癥狀緩解。Whipple三聯(lián)征不是胰島素瘤特異的臨床標(biāo)準(zhǔn)，但臨床醫(yī)師應(yīng)對表現(xiàn)Whipple三聯(lián)征者高度懷疑患有胰島素瘤，進(jìn)行細(xì)致的系統(tǒng)檢查。

胰島素瘤引起的低血糖，伴有兩種特異性表現(xiàn):①中樞神經(jīng)功能紊亂(神經(jīng)性低血糖性癥狀):精神行為異常，嗜睡，智力減退，四肢抽搐，個性改變，虛弱和昏迷等。②交感神經(jīng)刺激癥狀(低血糖誘發(fā)兒茶酚胺釋放的癥狀):饑餓，心悸，出汗，震顫和心動過速等。胰島素瘤患者隨著低血糖的發(fā)展和長期復(fù)發(fā)性的癥狀，可引起中樞神經(jīng)不可逆性損傷。因此,有些患者被懷疑患精神病而收入精神病醫(yī)院治療。

實(shí)驗室檢查
1.定性診斷：

實(shí)驗室檢查是定性診斷的主要內(nèi)容，關(guān)鍵在于明確低血糖癥的存在并確定是由于內(nèi)源性胰島素分泌不當(dāng)所致。依據(jù):癥狀發(fā)作時血糖或空腹血糖或饑餓試驗過程中血糖<2.8mmol/L,同時胰島素>6pU/ml,C肽>0.2nmol/L,胰島素原>5pmol/L,且排除促胰島素分泌藥和外源性胰島素的使用,胰島素自身抗體陰性。

2.定位診斷：
多數(shù)胰島素瘤是單發(fā)性，直徑<2cm，而多發(fā)性胰島素瘤約占10%。胰島素瘤均勻地分布于胰腺，1/3位于頭部，1/3在體部和1/3在尾部內(nèi)。因此手術(shù)前腫瘤定位難度很大，但應(yīng)盡量確定腫瘤部位，是單發(fā)或多發(fā)和有無淋巴結(jié)或肝轉(zhuǎn)移。惡性胰島素瘤無病理學(xué)特征，有無轉(zhuǎn)移是診斷惡性腫瘤的依據(jù)。胰島素瘤和其他功能性胰島細(xì)胞瘤所采用的定位診斷方法包括CT、MRI、選擇性內(nèi)臟血管造影、經(jīng)皮肝穿刺門靜脈系置管分段取血檢查和內(nèi)鏡超聲等。

治療
1:及時進(jìn)食和(或)靜脈補(bǔ)充葡萄糖糾正低血糖對減少低血糖對腦組織的損傷非常重要;多次進(jìn)食結(jié)合血糖監(jiān)測可減少低血糖發(fā)作頻率,減輕嚴(yán)重程度;手術(shù)切除腫瘤是本病最根本和最理想的治療方法。

2:手術(shù)成功的關(guān)鍵是找到腫瘤，有時腫瘤位置隱蔽(文獻(xiàn)報道隱匿性瘤多見于胰頭及鉤突部位)或腫瘤太小不能發(fā)現(xiàn)或腫瘤為多發(fā)性未能全部發(fā)現(xiàn)時，手術(shù)可失敗。對于難以定位者可先采用多次進(jìn)食預(yù)防低血糖，同時密切隨訪影像學(xué)檢查明確定位后再行手術(shù)治療;對反復(fù)嚴(yán)重低血糖發(fā)作者可考慮胰腺次全切除術(shù)，即切除2/3胰腺(胰尾及胰體),但成功率只有25%，目前臨床上也較難實(shí)施。反跳性高血糖是手術(shù)成功(已切除腫瘤)的佐證。術(shù)中局部探查淋巴結(jié)對確定腫瘤性質(zhì)非常重要。

3:對未能定位、不能耐受手術(shù)、拒絕手術(shù)和手術(shù)失敗的患者可試用藥物治療�？捎枚�氨嗪300-1200mg/d,分3次口服,以抑制胰島素分泌，其副作用為水、鈉潴留(同時用袢利尿劑可減輕癥狀)、胃刺激癥狀及多毛癥。其他抑制胰島素分泌的藥物，如苯妥英鈉、鈣通道阻滯劑、奧曲肽等亦可試用。

胰島素瘤臨床表現(xiàn)多樣，易被誤診誤治，反復(fù)低血糖不僅降低患者的生活質(zhì)量，同時有腦損傷乃至死亡的風(fēng)險。因此，臨床醫(yī)師需要加強(qiáng)對低血糖表現(xiàn)的認(rèn)識，對于低血糖患者，無論有無低血糖表現(xiàn)均應(yīng)完善胰島素水平檢查，以提高對胰島素瘤的認(rèn)識，避免漏診和誤診，并給予患者及時的治療。